一部の肺がんは他の肺がんよりも治療が難しいのはなぜですか?研究者チームが新たな手がかりを発見したかもしれない。
最近の研究では、2 つの特定の遺伝子変異ががん細胞に影響を与え、がん細胞が治療に抵抗する可能性が高くなることを発見しました。
この変異は、細胞増殖に関与する遺伝子 EGFR と、細胞分裂の調節と腫瘍の予防に役立つ TP53 に関係します。
これらのタンパク質の変異はがんの特徴であることが多いため、ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン（UCL）、英国に本拠を置くフランシス・クリック研究所、アストラゼネカの研究チームはマウスモデルとインビトロモデルを使用して変異を調査した。
彼らは研究結果を雑誌に発表しましたネイチャーコミュニケーションズ。
非小細胞肺がん (NSCLC) は、肺がんの 80 ～ 85% を占める最も一般的な形態の 1 つです。
上皮成長因子受容体遺伝子の略である EGFR の変異は、この種の癌では非常に一般的であり、癌細胞の増殖を促進します。また、喫煙したことのない患者にもよく見られます。
EGFR阻害剤として知られるこの変異を標的とする治療法は15年以上前から利用可能ですが、結果はまちまちです。治療により癌性腫瘍が縮小するのを見た患者もいたが、反応が鈍かった患者もいた。
研究者らは、オシメルチニブと呼ばれるEGFR阻害剤で治療された患者のスキャン画像を比較したところ、EGFR変異のみを持つ患者では治療に反応して腫瘍のサイズが縮小したことを発見した。
ただし、EGFR 変異と TP53 変異の両方を持つ患者では、結果はより複雑になりました。
一部の腫瘍は縮小したが、他の腫瘍は成長しており、薬剤耐性の証拠となった。この現象は「混合反応」と呼ばれ、治療に課題をもたらします。
研究者らは両方の変異を持つマウスモデルを使用し、マウスの薬剤耐性腫瘍では、より多くのがん細胞がゲノムを倍増させ、その結果、染色体のコピーが余分に生じることを発見した。
「我々は、なぜp53変異があると非喫煙関連肺がん患者の生存率が低下するのかを明らかにしました。これはEGFR変異とp53変異が組み合わさってゲノム倍増を可能にしているものです」とUCLがん研究所とフランシス・クリックのチャールズ・スワントン氏は述べた。研究所、声明で述べた。
「これにより、染色体の不安定性を通じて薬剤耐性細胞が発生するリスクが高まります」と彼は付け加えた。
より良いケアへの道を開く
肺がんというのは、4番目に多いがんEUにおけるがん関連死亡の主な原因であり、がん関連死亡の20パーセント以上を占めています。
ステージ 4 の NSCLC と EGFR 変異を有する患者のうち、最長 3 年間生存できるのはわずか約 3 分の 1 のみです。
医師は治療の指針として非小細胞肺がん患者のEGFRやp53変異の検査を行っているが、現在、全ゲノム倍加を検出するために広く使用されている検査はない。
研究者は、この特定の変異を特定するための診断ツールを開発中です。
「EGFRとp53の両方の変異を持ち、腫瘍が全ゲノム倍加を示す患者を特定できれば、これらの患者をより選択的な方法で治療できるようになります」とUCLがん研究所のクリスピン・ハイリー博士は述べた。
「これは、より集中的な追跡調査、耐性腫瘍を標的とする早期の放射線療法またはアブレーション、またはオシメルチニブなどのEGFR阻害剤と化学療法を含む他の薬物との併用の早期使用を意味する可能性がある」と同氏は付け加えた。
