研究者らは、特定の遺伝子のコピーを 2 つ持つ人々のほぼ全員がアルツハイマー病の兆候を発症していることを発見しました。これは、アルツハイマー病の異なる遺伝的形態を表す可能性があります。
科学者らは遺伝子APOE4がアルツハイマー病のリスク増加に関連していることを知っていたが、新しい研究は、この遺伝子のコピーを2つ持つ人々にとって、それがアルツハイマー病の根本的な原因であることを示唆している。
Nature Medicine に掲載されました。勉強また、遺伝子のコピーを 2 つ持つ人は、APOE 遺伝子の他の変異を持つ人よりも早く病気を発症することも発見しました。
アルツハイマー病は認知症の最も一般的な形態であり、欧州連合で推定 780 万人が罹患しています。その特徴的な症状には、記憶機能と思考能力の低下が含まれます。
スペインのバルセロナにあるサンパウ研究所の研究主任著者であるフアン・フォルテア博士は、この発見は「深い意味を持つ」違いを示すものであると述べた。
アルツハイマー病患者の推定15％はこの遺伝子のコピーを2つ持っており、これらの症例は「原因を追跡することができ、その原因は遺伝子にある」ことを意味するとフォルテア氏は述べた。
「この遺伝子は30年以上前から知られており、アルツハイマー病の発症リスクの上昇と関連していることが知られていた」と同氏は声明で付け加えた。
「しかし今では、この重複遺伝子を持つ事実上すべての人がアルツハイマー病を発症することがわかっています。彼らは人口の2～3パーセントを占めるので、これは重要です。」
科学者らは、この発見はAPOE4遺伝子を標的とする治療法の開発が重要であることを意味していると述べている。
遺伝はアルツハイマー病とどのように関係しているのでしょうか?
少数の遺伝子が、稀な「早期発症」型のアルツハイマー病を引き起こすことが知られており、その変異は家系を伝わって、異常に若くして（50歳までなど）症状を引き起こします。また、一部のケースはダウン症に関連していることもわかっています。
しかし、アルツハイマー病は65歳以降、特に70年代後半から80年代に発症することが最も多く、体の脂肪処理方法にも影響を与えるAPOE遺伝子が何らかの役割を果たしていることが長い間知られていた。
大きく分けて3種類あります。ほとんどの人は、アルツハイマー病のリスクを増加も減少もさせないと思われる APOE3 変異体を保有しています。一部には、アルツハイマー病に対するある程度の保護を提供する APOE2 が含まれています。
APOE4 は長年、晩年アルツハイマー病の最大の遺伝的危険因子であるとされており、2 コピーの方が 1 コピーよりもリスクが高いと考えられています。
「家族性アルツハイマー病」
Fortea のチームは、研究のために提供された 3,297 個の脳と、米国とヨーロッパのアルツハイマー病研究に参加した 10,000 人以上の人々からのデータを使用しました。
彼らは、脳内の粘着性アミロイドなどのアルツハイマー病の症状と初期の特徴を調べた。
APOE4のコピーを2つ持つ人は、55歳の時点で、APOE3のコピーを1つだけ持つ人、つまり「中立的な」APOE3遺伝子の種類を持つ人よりも多くのアミロイドを蓄積していた、と研究者らは研究で述べた。
65歳までの脳スキャンでは、ダブルキャリアの4分の3近くに著しいプラークの蓄積が見られ、また、彼らは70歳代や80歳代ではなく、その年齢前後でアルツハイマー病の初期症状を発症する可能性が高かった。
フォルテア氏は、この病気の根底にある生物学は若い遺伝型と驚くほど似ていると述べた。
国立老化研究所のエリーザー・マスリア博士は、それはむしろ「家族性アルツハイマー病」のようだと述べた。 「それは単なる危険因子ではありません。」
マスリア氏は、他の研究では、特にAPOE4を標的とする遺伝子治療や薬剤の開発を目的としていると述べた。
同氏は、APOE4は主にヨーロッパ系の白人を対象に研究されているため、多様な集団におけるAPOE4の影響を理解することも重要であると述べた。
しかし、研究の共著者でボストンにあるハーバード大学付属ブリガム・アンド・ウィメンズ病院のレイサ・スパーリング博士は、このニュースは人々が遺伝子検査を競うべきだという意味ではないと述べた。
アルツハイマー病の「家族歴がある人全員を怖がらせないことが重要です」と彼女はAP通信に語った。なぜなら、この遺伝子の組み合わせはほとんどの症例の背後にあるわけではないからである。
