治療に反応しなかった末期白血病患者は、レブメニブと呼ばれる新しい実験薬のおかげで治癒の希望を持てるようになった。
この薬は、米国で待望されていた臨床試験で、参加者の3分の1のがんを完全に除去しました。
すべての患者が完全な寛解を示したわけではないが、この錠剤が将来白血病の治療法への道を開く可能性を示す結果が得られたため、科学者らは依然として期待を抱いている。
研究の共著者でテキサス大学MDアンダーソンがんセンターの白血病内科医であるガヤス・イッサ博士は、「この薬を投与された患者の結果には、私たちは非常に期待を抱いている。これが彼らにとって最後のチャンスだった」と述べた。
「彼らは複数の治療法で進行しており、そのうちの約半数の一部は骨髄から白血病細胞が消失していた」と同氏はユーロニュース・ネクストに語った。
この錠剤はどのように作用しますか?
急性骨髄性白血病 (AML) は、血球が生成される骨髄を攻撃し、制御不能な欠損細胞の生成を引き起こすがんの一種です。
レブメニブは、メニンと呼ばれる特定のタンパク質を阻害する、急性白血病の新しいクラスの標的療法です。この薬は、白血病細胞を正常な細胞に再プログラムすることによって作用します。
メニンは、白血病細胞に乗っ取られ、正常な血液細胞を癌性の細胞に変化させる複雑な機構に関与しています。
レブメニブを使用するとエンジンが停止し、白血病細胞が正常な細胞に戻り、寛解が得られるとイッサ氏は説明した。
この処方は臨床試験の一環としてすでに 18 人の命を救っており、その有望な結果は今月の雑誌で発表されました。自然。
予備結果では、患者の53％がレブメニブに反応し、30％が完全寛解し、血液中にがんが検出されなかったことが示された。
この試験のデータに基づいて、米国食品医薬品局は2022年12月に、開発と規制審査の迅速化を支援するためにレブメニブに「画期的治療薬指定」を付与した。
白血病の治療法だが、すべての人に効果があるわけではない
「これは間違いなく画期的であり、長年にわたる科学の成果です。これらの白血病の原因を理解するために、多くのグループが研究室で熱心に取り組んできました」とイッサ氏は語った。
ただし、この薬はすべての患者に効果があるわけではないと彼は説明した。これは、一般に遺伝子の欠落または誤った標識、または染色体融合を有する白血病の特定のサブセットを対象としています。
この実験薬は、急性骨髄性白血病で最も一般的な変異であるNPM1と呼ばれる遺伝子と、あまり一般的ではないKMT2Aと呼ばれる融合を標的としている。これらの変異を合わせると、急性骨髄性白血病患者の約 30 ～ 40 パーセントにこれらの変異が発生すると推定されています。
第 1 相試験には、米国の 9 つの病院で 68 人の患者が登録されました。彼ら全員が他の治療後に白血病が再発したか、そもそも従来の化学療法薬に十分な反応を示したことがありませんでした。
その中には、白血病と診断された23歳のリトアニア人建築家アルジマンテ・ダゲリエートもいた。彼女は妹から2回の骨髄移植を受けましたが、他の治療はすべて失敗しました。彼女の医師たちは、彼女の苦しみを和らげるために緩和ケアも検討していました。
「私は絶望的でした。ひどい映画を見ているような気分でした。死が差し迫っているように感じました。まだ21歳でした」と彼女は語った。エル・パイスに語った。
しかし、2年前にレブメニブの服用を開始すると、ダゲリエートさんは完全に回復した。それ以来、彼女は通常の生活に戻ることができ、大学を卒業し、コペンハーゲンの建築スタジオで働いています。
強力な効果で副作用は限定的
Issa 氏によると、この薬は白血病の標準治療法と比較するとかなり安全ですが、2 つの主な副作用が確認されています。
1 つ目は心臓の電気システムに影響を及ぼし、心電図 (ECG) で検出できます。しかし、イッサ氏によると、すべてのケースで投与量を減らすか治療を中止することで問題は解決したという。
2 番目の副作用は分化症候群と呼ばれます。生命を脅かす反応血液がんの治療に影響を及ぼしますが、早期に発見し、それを阻止するための適切な措置を講じれば、効果的に管理することができます。イッサ氏によると、この研究における分化症候群のすべての症例は、患者に合併症を引き起こすことなくうまく対処できたという。
この研究はまだ初期段階にあり、結果は暫定的なものです。今回のような第 I 相研究は、薬が安全かどうかをテストし、重篤な副作用を引き起こすことなく投与できる最大用量を見つけることを目的としています。
レブメニブの有効性を特に調べる第 II 相試験が現在進行中です。
この試験では、この薬に反応した12人の患者が幹細胞または骨髄移植を受けました。このような移植では、患者の血液中にがんがないか、がんのレベルが非常に低いことが必要ですが、レブメニブは患者がそこに到達するのを助けました。
実験中の錠剤は決定的な治療法ではありませんが、この治験に携わった研究者らは楽観的です。
「将来的には、この薬を現在急性白血病に対して行っている標準治療と組み合わせる予定です」とイッサ氏は語った。
「これは、その後患者が白血病の医師の診察を受ける必要がなく、白血病の治療も必要としない治療法を実現する最も可能性の高い戦略です。」